《海賊王》中，得到一顆強大的惡魔果實，可謂是一步登天，能夠獲得強大的力量。可是，惡魔果實並不是萬能的，有很多的惡魔果實其實都是有著副作用的，讓能力者欲生欲死。所以說，惡魔果實有好的一方面，也是有壞的一方面的，並不是說吃了惡魔果實就是好的。
例如，麥哲倫的毒毒果實，副作用就很厲害，雖然麥哲倫不怕毒，但是他每天都要祛毒，導致一天有10個小時在拉肚子；砂糖的童趣果實，副作用也不知道是好是壞，因為砂糖的惡魔果實導致她長不大，一直是童年模樣；黑鬍子的暗暗果實同樣是副作用顯著，受到傷害要承受雙倍的痛苦。
當然，這只是部分的惡魔果實的特例，並非所有的惡魔果實都有著這麼糟糕的副作用，很多惡魔果實的副作用並沒有那麼顯著，可以忽略不計。不過，要說到一點的就是，所有的惡魔果實一個共同的副作用就是：怕水，導致所有的惡魔果實能力者都是旱鴨子。至於延伸出來的另一個副作用，就是害怕海樓石了，海樓石對於惡魔果實能力者有著克制作用。
現在要說的，估計惡魔果實還隱藏著一個終極的副作用，那就是汲取能力者的生命力。為什麼這麼說呢？看看魯夫吧！因為魯夫頻繁使用橡膠果實能力，導致他的壽命減少了數十年，魯夫的二檔到四檔，完全就是用性命來開啟的招數。這一方面來說，橡膠果實就是在汲取魯夫的生命力。
如果這個不能說明問題的話，來看看四皇白鬍子的下場，他是震震果實能力者，被譽為是世界最強的男人，可是卻落下了一身的病根。再來看看卡普，跟白鬍子同期出道，上打洛克斯，下打羅傑金獅子，如今活潑亂跳。大家都是高強度的戰鬥中廝殺出來的強者，一個健康一個病懨懨。唯一的不同點就是，白鬍子吃了惡魔果實，卡普沒有。
所以，不妨猜測一下，越是使用惡魔果實厲害，就越傷身體，導致壽命縮減，渾身病痛。同樣是四皇的紅髮海賊團就沒人敢吃惡魔果實，同樣的羅傑海賊團也沒人吃惡魔果實（巴基是個意外），怕是香克斯知道惡魔果實裡面有偷取生命力的惡魔，吃惡魔果實真的要命，這才是最可怕的副作用。
